摘要　從進(jìn)化的觀點解釋了不同生物體應(yīng)對應(yīng)激的不同行為策略及其生理基礎(chǔ)，和由此引起的對不同應(yīng)激性疾病易感性的差異。行為策略和生理基礎(chǔ)的差異使得一定環(huán)境條件下引發(fā)的應(yīng)激反應(yīng)對不同個體產(chǎn)生了不同的非穩(wěn)態(tài)獲益和代價(非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷)。非穩(wěn)態(tài)的獲益和代價影響了健康和疾病間的平衡：攻擊性個體由于非穩(wěn)態(tài)調(diào)質(zhì)失調(diào)，更可能出現(xiàn)沖動控制障礙、高血壓、自身免疫性疾病、慢性疲勞狀態(tài)等；反之，非攻擊性個體由于非穩(wěn)調(diào)質(zhì)過度釋放，更易發(fā)生焦慮障礙、抑郁癥、代謝綜合癥等。
　　關(guān)鍵詞　應(yīng)激，進(jìn)化，非穩(wěn)態(tài)，行為策略，應(yīng)激性疾病。
　　分類號　B845
　　
　　進(jìn)化使得生物種群能夠適應(yīng)自然界千變?nèi)f化的應(yīng)激源，這是生物體生存和發(fā)展的基礎(chǔ)。達(dá)爾文(C.Darwin)的自然選擇理論認(rèn)為：動物種群由適應(yīng)的優(yōu)勢性和局限性個體組成，某些個體出現(xiàn)了特定的變異，這一變異賦予了它們在生活環(huán)境中某些生存優(yōu)勢，讓它們有足夠長的壽命完成繁殖，有更多的機會將它們的特性遺傳給下一代。自然選擇通過使適應(yīng)性群體的有效繁殖而造就了遺傳優(yōu)勢，即使這個過程可能有損于個體的健康和壽命。換言之，生物進(jìn)化的結(jié)果是適應(yīng)優(yōu)勢性群體的擴增，但可能增加了種群中某些個體對不同應(yīng)激性疾病的易感性。
　　以往，應(yīng)激引起的行為和生理改變往往簡單地以病理生理學(xué)的觀點來解釋，而用進(jìn)化的觀點能更好地解釋不同個體對于應(yīng)激性疾病具有不同的潛在易感性。一些個體比其他個體更容易罹患應(yīng)激性疾病是取決于其對環(huán)境的適應(yīng)性，這提示了特定的環(huán)境條件引發(fā)的應(yīng)激反應(yīng)對不同個體產(chǎn)生了不同的非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷。從進(jìn)化的觀點討論應(yīng)激性疾病的發(fā)生要求不僅要分析非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷的害處，還要分析應(yīng)激引起改變的益處，尤其是非穩(wěn)態(tài)。因為個體應(yīng)激性疾病的發(fā)生源于種群中采取同一類適應(yīng)策略的個體在進(jìn)化過程中非穩(wěn)態(tài)的獲益和非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷之間的平衡。也就是說個體應(yīng)激性疾病的發(fā)生雖然可能不利于個體的健康，但可能有利于種群中這一類型的個體取得在自身生活環(huán)境中的生存優(yōu)勢進(jìn)而通過自然選擇獲得遺傳優(yōu)勢。
　　首先，本文從進(jìn)化的觀點解釋了不同類型個體應(yīng)對應(yīng)激的不同行為策略。攻擊性個體(“鷹派”)在面對危險時通常采取“戰(zhàn)斗或逃避”(fight-flight)反應(yīng)策略；而非攻擊性個體(“鴿派”)則采取“僵住或隱藏”(freeze-hide)行為策略。不同行為策略需要通過不同的生理基礎(chǔ)來實現(xiàn)，“鷹派”和“鴿派”在生理基礎(chǔ)上的不同主要表現(xiàn)在神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、心血管和代謝系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等方面。行為策略和生理基礎(chǔ)的差異使得一定環(huán)境條件下引發(fā)的應(yīng)激反應(yīng)對不同個體產(chǎn)生了不同的非穩(wěn)態(tài)獲益和代價(非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷)。非穩(wěn)態(tài)的獲益和代價影響了健康和疾病間的平衡：“鷹派”由于非穩(wěn)態(tài)調(diào)質(zhì)失調(diào)，更可能出現(xiàn)暴力行為，發(fā)展成沖動控制障礙、高血壓、慢性疲勞狀態(tài)等；反之，“鴿派”由于非穩(wěn)調(diào)質(zhì)過度釋放，更易發(fā)生焦慮障礙、抑郁癥、代謝綜合癥等。
　　
　　1　不同行為策略的進(jìn)化論解釋
　　
　　2002年美國華盛頓大學(xué)John Wingfield發(fā)表在Nature上的論文報告了對鳥類群體中不同個體行為策略的研究，提出了“鷹派―鴿派”策略理論。在國內(nèi)，中國科學(xué)院心理研究所腦一行為中心和第二軍醫(yī)大學(xué)心理學(xué)教研室等單位也開展了對應(yīng)激狀態(tài)下攻擊性行為及其生理心理特質(zhì)基礎(chǔ)的實驗研究。攻擊性個體(“鷹派”)在面對危險時通常采取“戰(zhàn)斗或逃避”反應(yīng)策略：而協(xié)作性個體(“鴿派”)則采取“僵住或隱藏”行為策略�！苞椗扫D鴿派”策略廣泛存在于鳥類和哺乳動物中，如大山雀、家雞、嚙齒動物、豬和人類，最近在魚類中也被發(fā)現(xiàn)。這兩種策略不僅見于雄雌之間，也見于不同物種的同一性別之間。雖然目前對這種動物行為策略的二分法還未完全達(dá)成共識，但在野生嚙齒動物和鳥類種群中已觀察到明顯的雙峰式分布。
　　對大山雀等鳥類的研究資料表明：“鷹派”雄性幼雛以快而膚淺方式探索環(huán)境，而“鴿派”雄性幼雛較慢地探索環(huán)境，但對環(huán)境的探索更徹底�！苞椗伞北取傍澟伞备�快地逼進(jìn)新奇目標(biāo)，有更大的打斗的風(fēng)險。“鷹派”更有可能成為新種群的奠基者，因為孵化處與定居處之間的地理距離與攻擊性呈正相關(guān)，而且“鷹派”的移居速度快于“鴿派”�！傍澟伞备�關(guān)注外界環(huán)境的變化，從而可能得到更詳細(xì)的相關(guān)知識，通過徹底的探索，它們可以發(fā)現(xiàn)并記憶水源、食物、隱蔽場所的方位以及天敵經(jīng)常出現(xiàn)的地域。采用這兩個應(yīng)對策略的個體隨著長年累月的食物可得性變化而有不同的進(jìn)化適應(yīng)性�！苞椗伞痹谑澄镓S富、分布固定的區(qū)域具有優(yōu)勢，因為它們以常規(guī)方式尋找食物，通常主要尋找已知的目標(biāo)。相反，當(dāng)食物匱乏時，“鴿派”則具有優(yōu)勢，因為它們花費更多的時間來徹底地探索周圍環(huán)境。對野生田鼠的實地觀察資料同樣支持這一觀點，即根據(jù)環(huán)境條件，不同行為顯型的適應(yīng)性發(fā)生著變化。非攻擊性雄鼠對變化的環(huán)境更能適應(yīng)，如遷徙過程中經(jīng)歷的各種復(fù)雜環(huán)境，然而在穩(wěn)定環(huán)境中，攻擊性雄鼠的適應(yīng)能力更強。對大鼠的研究也有報道：攻擊性個體的行為容易形成常規(guī)程式，相對獨立于環(huán)境刺激(行為僵化)，而非攻擊性個體對它們自身環(huán)境中的變化更加敏感，其行為顯得更靈活。
　　有趣的是，構(gòu)成這些策略的不同特點(如：攻擊性高對低、戰(zhàn)斗或逃避對僵住或隱藏、探索膚淺對徹底、行為僵化對靈活)也許不是各自孤立進(jìn)化的，而是由于基因多態(tài)性、基因連鎖或共同選擇綁定在一起進(jìn)化的。
　　為什么生物體采取不同的行為策略應(yīng)對應(yīng)激?為什么一個種群內(nèi)要保持多樣性?為什么一個種群不簡單地轉(zhuǎn)變?yōu)橐粋�具有最成功基因型的同質(zhì)群體?
　　MaynardSmith將“博弈論”應(yīng)用于動物行為，發(fā)現(xiàn)自然選擇傾向于維持不同行為特征和策略之間的平衡。在競爭條件下，“鷹派”表現(xiàn)出攻擊行為(戰(zhàn)斗或逃避)，直致自身受傷或敵手拜服。一個成功的“鷹派”在資源控制和繁殖機會上有巨大優(yōu)勢，但一旦失敗就可能會由于能量消耗、受傷、失血和感染而適應(yīng)力低下。當(dāng)面對一個“鷹派”時，“鴿派”就會退縮(僵住或隱藏)，從而避免損失。這一策略依賴于一個前提，即“鴿派”能夠辨認(rèn)出“鷹派”。多種信息的匯總有助于提高這種識別能力。這樣，在任何直接對抗開始之前，“鴿派”通過視覺(如軀體大小、胸部斑紋及顏色)、聽覺(如叫聲)或化學(xué)信號(信息素)來評估潛在對手的攻擊性和打斗的能力。當(dāng)兩個“鴿派”相遇時，它們將和平地共享資源，從而代價很小。所以，從控制資源的觀點來看，兩個策略都是成功的。當(dāng)環(huán)境條件變化時，不同行為顯型之間適應(yīng)性也發(fā)生著變化，“鷹派”在食物來源充足、穩(wěn)定的環(huán)境中有優(yōu)勢。但食物來源匱乏、不穩(wěn)定時，“鴿派”則具有優(yōu)勢。種群中保留著不同環(huán)境條件下具有適應(yīng)優(yōu)勢的不同類型群體，才能在漫長的進(jìn)化過程中適應(yīng)不斷變化的環(huán)境。
　　很明顯，上述作為“鷹派”或“鴿派”的益處主要取決于所處的環(huán)境、所在群體中的生物學(xué)角色、 食物的可得性和種群數(shù)量�！苞椗伞焙汀傍澟伞痹谇榫w狀態(tài)、探索速度和能量代謝方面的不同，使它們適應(yīng)不同環(huán)境改變的能力或高或低。所以毫不奇怪，不同行為策略要求不同潛在的生理基礎(chǔ)。行為策略和生理基礎(chǔ)的差異使得一定環(huán)境條件下引發(fā)的應(yīng)激反應(yīng)對不同個體產(chǎn)生了不同的非穩(wěn)態(tài)獲益和代價(非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷)。
　　
　　2　不同策略個體神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)差異及非穩(wěn)態(tài)獲益和代價
　　
　　為了適應(yīng)環(huán)境變化，“鷹派”和“鴿派”不僅在行為策略上不同而且潛在的生理基礎(chǔ)也不同。Jim Henry在對大鼠的社會沖突的研究中提出了兩類的反應(yīng)模式。這一模型又被Bdla Bohus，Jaap Koolhaas及其同事們進(jìn)一步發(fā)展�！苞椗伞北憩F(xiàn)為最初由 Cannon描述的戰(zhàn)斗或逃避反應(yīng)，這一行為反應(yīng)以交感，腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的高度興奮為特征。腎上腺髓質(zhì)激活造成血液中腎上腺素水平升高，同時交感神經(jīng)末梢向突觸間隙釋放大量的去甲腎上腺素，其最終進(jìn)入血流。在爭斗狀態(tài)，下丘腦一垂體一性腺軸(HPG軸)被興奮，導(dǎo)致血清睪酮升高。另一方面，“鴿派”表現(xiàn)出的僵住或隱藏反應(yīng)以下丘腦一垂體一腎上腺皮質(zhì)軸(HPA軸)的興奮為特征。下丘腦產(chǎn)生促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)，刺激腺垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)進(jìn)入血液，ACTH刺激腎上腺皮質(zhì)釋放糖皮質(zhì)激素(鳥類和嚙齒動物為皮質(zhì)酮；其它哺乳動物為皮質(zhì)醇)。皮質(zhì)酮水平的增高可誘發(fā)大鼠對恐懼的僵住行為。有報道稱，“鴿派”具有副交感神經(jīng)高反應(yīng)性的特點。個體生理特征上的這種差異在家雞、豬和人類身上也有發(fā)現(xiàn)。
　　在腦內(nèi)的分子水平，“鷹派”和“鴿派”雄性小鼠之間也發(fā)現(xiàn)了差異。已有學(xué)者提出海馬部位的鹽皮質(zhì)激素受體(MRs)的重要作用。例如，強迫游泳后24小時，“鷹派”小鼠只有CAl區(qū)的鹽皮質(zhì)激素受體(MR)mRNA水平與基礎(chǔ)水平相比顯著升高，而“鴿派”小鼠海馬所有區(qū)域(CA1、CA2、CA3和齒狀回)中的MRmRNA水平均顯著升高。尚未觀察到強迫游泳對糖皮質(zhì)激素受體(GR)mRNA的表達(dá)有什么效應(yīng)。在基礎(chǔ)條件下，“鷹派”小鼠循環(huán)血液內(nèi)的皮質(zhì)酮濃度在夜間出現(xiàn)一個明顯高峰，并且其水平顯著高于“鴿派”小鼠。至黃昏，此差異消失�；�礎(chǔ)條件下，尚未發(fā)現(xiàn)“鷹派”小鼠和“鴿派”小鼠在海馬MR、GR及下丘腦CRH的mRNA表達(dá)水平上有差異�！苞椗伞毙∈笱�清ACTH的基礎(chǔ)水平不受控于生理節(jié)律，并且總是在較高水平，這表明了“鷹派”小鼠。腎上腺皮質(zhì)對ACTH的敏感性低于“鴿派”小鼠。另外，新生“鷹派”小鼠HPG軸興奮性即相對較高。但在基礎(chǔ)條件下，“鷹派”小鼠與“鴿派”小鼠的交感及副交感神經(jīng)興奮性無差異。
　　“鷹派”和“鴿派”的神經(jīng)內(nèi)分泌具有不同特征，“鷹派”的特征是交感反應(yīng)性高、HPG軸活動性強、HPA軸反應(yīng)性低，相對地“鴿派”的特征是交感反應(yīng)性低、HPG軸活動性弱，但副交感及HPA軸反應(yīng)性高。目前已知道，海馬在這些神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)的調(diào)節(jié)中扮演了重要的角色，而且在應(yīng)激期間及之后，海馬本身也參與了行為適應(yīng)過程。
　　“鷹派”和“鴿派”之間的神經(jīng)生物學(xué)結(jié)構(gòu)差異(尤其在海馬)，可能是決定各自應(yīng)對方式的重要因素。如：先發(fā)制人的或反應(yīng)性的應(yīng)對方式。已有共識，“鷹派”大鼠的5-HT1A/1B抑制性受體功能比“鴿派”大鼠強。在“鷹派”嚙齒動物體內(nèi)，突觸后5-HT1A受體的數(shù)目和敏感性都較高。這可能是對低基礎(chǔ)量的5-HT分泌的補償性上調(diào)，與“血清素缺乏假說”對攻擊性特征的描述一致。高攻擊性可能是神經(jīng)遞質(zhì)5-HT系統(tǒng)活動水平較低的一個結(jié)果。其他神經(jīng)遞質(zhì)也有可能參與攻擊性。例如，“鷹派”大鼠和小鼠的隔核釋放高水平的抗利尿激素(貯藏量低)可能經(jīng)由抗利尿激素V1a/1b受體與高攻擊性行為聯(lián)系起來。有一些證據(jù)表明睪酮可在發(fā)育過程中“組織”起攻擊，或在特定場合下通過刺激抗利尿激素合成而增加了攻擊的可能性。大鼠和小鼠在多巴胺能系統(tǒng)之間也有差異。有報道在“鷹派”小鼠，黑質(zhì)紋狀體的多巴胺能系統(tǒng)反應(yīng)性相對低下，而“鴿派”小鼠其活動性明顯較高。
　　引人關(guān)注的是，“鴿派”小鼠的特點在于具有一個發(fā)達(dá)的海馬。Ron de Kloet的實驗室發(fā)現(xiàn)“鴿派”小鼠細(xì)胞骨架基因(如：微管蛋白、肌動蛋白結(jié)合蛋白、發(fā)動蛋白)和信號傳導(dǎo)基因(如鈣調(diào)蛋白相關(guān)基因、ras基因、raf相關(guān)基因家族)的表達(dá)較高，而生長抑素特異性基因的表達(dá)較低。由此推測“鴿派”小鼠體內(nèi)鈣調(diào)蛋白相關(guān)的ms-raf-ERK2途徑(MAPK1級聯(lián)反應(yīng))的上調(diào)也許與“鴿派”和“鷹派”小鼠之間的行為策略差異相關(guān)。有理由推測，細(xì)胞骨架基因表達(dá)的改變可以精細(xì)地影響神經(jīng)元的生長、形態(tài)及神經(jīng)系統(tǒng)的可塑性。與這些發(fā)現(xiàn)相一致，“鴿派”小鼠的海馬被觀察到具有較發(fā)達(dá)的苔狀神經(jīng)纖維。所以，有假說認(rèn)為“鷹派”和“鴿派”表現(xiàn)出的行為策略差異，尤其是行為靈活性上的不同，與它們海馬形態(tài)學(xué)上的差別有關(guān)�！傍澟伞本哂行螒B(tài)發(fā)達(dá)的海馬，這提示了其可以通過周圍信息和感覺輸入(如氣味、聲音，食物存儲地、隱蔽場所和經(jīng)常出現(xiàn)天敵地域的定位，逃跑路線)之間的相互關(guān)系，很好地將它們組織起來，產(chǎn)生相對靈活的行為。
　　社會心理應(yīng)激可造成大鼠海馬HPA軸活動減退和抑制性5-HT1A受體表達(dá)下降。已在心境障礙患者不同皮質(zhì)區(qū)域里，有時甚至在中縫核內(nèi)發(fā)現(xiàn)5-HT1A受體下調(diào)或5-HT1A受體-效應(yīng)器系統(tǒng)敏感性過低。越來越多的證據(jù)顯示上述海馬內(nèi)5-HT1A受體密度的下降是通過依賴于MR的機制來調(diào)節(jié)。但是，另外的機制也有可能參與。如睪酮可以加強5-HT1A受體表達(dá)，引起相反的效應(yīng)，5-HTIA受體表達(dá)下降就不能排除社會心理應(yīng)激造成的睪酮降低所起的作用。暴露于可視洞穴系統(tǒng)使處于從屬地位大鼠受到社會心理應(yīng)激，其大腦皮質(zhì)內(nèi)5-HT2A受體出現(xiàn)上調(diào)。有證據(jù)顯示5-HT2A受體也與抑郁性疾病也有聯(lián)系，通過抗致敏作用使5-HT2A受體滅活可對大鼠產(chǎn)生一種類似抗抑郁的效應(yīng)。人類的5-HT2A受體基因型主要與自殺行為及慢性季節(jié)性抑郁相關(guān)聯(lián)。而且，抑郁癥患者良性心態(tài)與皮質(zhì)5-HT2結(jié)合力有關(guān)，提示了大腦皮質(zhì)內(nèi)較低的5-HT激活水平可能解釋了重癥抑郁與嚴(yán)重悲觀、不良心態(tài)之間的聯(lián)系。
　　
　　3　不同策略個體心血管和代謝系統(tǒng)差異及非穩(wěn)態(tài)獲益和代價
　　
　　MeyerFriedman和RayRosenman首先指出心血管疾病和一個人的行為方式存在著聯(lián)系，就是他們所描述的A型行為。他們觀察到A型人格的人易沖 動、富有敵意、競爭心極強、缺乏耐心而且總是匆匆忙忙，而B型人格的人表現(xiàn)出更多的社會行為，不易沖動、沒有敵意而且很少變得憤怒。A型人格與“鷹派”類型非常相似。
　　對“鷹派”易發(fā)生心血管疾病主要有以下三個機制解釋。第一，“鷹派”以睪酮水平較高為其特征�！苞椗伞斌w內(nèi)這些升高的睪酮可能是危險因素，廣泛使用睪酮處理過的雌性獼猴發(fā)生冠脈動脈硬化癥的幾率約為對照組兩倍。第二， “鷹派”體內(nèi)交感－腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活性較高是發(fā)生心血管性疾病的危險因素�！苞椗伞毙坌源笫笾写罅堪l(fā)現(xiàn)持續(xù)高血壓，而“鴿派”大鼠中很少發(fā)現(xiàn)。比起較被動的大鼠，較沖動的雄性大鼠在應(yīng)激狀態(tài)下血壓更高，兒茶酚胺分泌更多，并且還具有較高的去甲腎上腺素基線水平。如果將優(yōu)勢雄猴放在不穩(wěn)定的社會群體中，可發(fā)現(xiàn)這些猴子體內(nèi)交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活性增加，并且比從屬地位猴子患有更廣泛的動脈硬化癥。在兔子中發(fā)現(xiàn)極度的交感興奮可造成內(nèi)皮損傷及血小板聚集異常增加，這一效應(yīng)可被β-腎上腺素能受體阻滯劑阻斷。而去甲腎上腺素通過激活β-腎上腺素受體途徑刺激了心室肌細(xì)胞的凋亡。第三，大鼠體內(nèi)自主神經(jīng)平衡向交感優(yōu)勢支配的轉(zhuǎn)換與室性快速心律失常相聯(lián)系，“鷹派”大鼠迷走神經(jīng)反跳對這一轉(zhuǎn)換對抗不力。與非沖動性Wistars鼠相比，在大鼠的沖動性野生型種系中這些效應(yīng)更嚴(yán)重。相一致的是，有報道在A型人格個體交感神經(jīng)系統(tǒng)處于慢性激活狀態(tài)且副交感神經(jīng)對心臟交感神經(jīng)效應(yīng)的拮抗作用較弱，這可以解釋這類人群具有較高冠心病風(fēng)險的流行病學(xué)結(jié)果。這樣，由于“鷹派”交感神經(jīng)反應(yīng)性較高而副交感神經(jīng)的對抗作用相對較弱，故它們比“鴿派”更容易罹患快速型心律失常。據(jù)推測，一旦心臟內(nèi)已形成凋亡，自主神經(jīng)平衡向交感優(yōu)勢支配的轉(zhuǎn)換使得“鷹派”更容易發(fā)生心源性猝死。
　　盡管“鴿派”不以高交感神經(jīng)活性為特征，但它們也可能罹患心血管疾病，其機制不同于上述“鷹派”的機制。正如前面所述，“鴿派”更容易罹患抑郁癥。對于人類，有一觀點已被廣泛接受，即抑郁癥增加了冠心病的風(fēng)。抑郁癥患者體內(nèi)的皮質(zhì)醇增多及性激素缺乏都可促進(jìn)內(nèi)臟脂肪團(tuán)的增加，導(dǎo)致游離脂肪酸的升高。皮質(zhì)醇過多及游離脂肪酸升高都促成了胰島素抵抗，而胰島素抵抗又加劇了內(nèi)臟脂肪團(tuán)的增加，引起交感神經(jīng)系統(tǒng)激活和高血壓。這些觀察資料給“鴿派”容易罹患動脈硬化癥提供了部分解釋。由于背側(cè)迷走復(fù)合體的副交感優(yōu)勢支配，它們可能更容易發(fā)生緩慢型心律失常。迷走興奮性增高減緩了心跳，收縮了支氣管，從而有助于可利用氧的貯備。這一原始的適應(yīng)性爬行類反應(yīng)實用于水生環(huán)境下的潛水過程，或陸地環(huán)境下木僵狀態(tài)。但是對于哺乳動物，這一種系發(fā)生過程中的過時行為策略在特定場合下則是不適應(yīng)的�；�于Porges的“迷走過度理論”現(xiàn)已提出，胎兒某些類型的猝死，包括表現(xiàn)為致命的心動過緩和呼吸暫停的嬰兒猝死綜合癥，是類似爬行類迷走神經(jīng)過度興奮損害的結(jié)果。
　　由于“鴿派”HPA軸反應(yīng)性較高，故而能更輕松地儲存脂肪。在理論上，腹部脂肪是儲存能量的一種極好方式，儲存的脂肪在遷徙，冬眠，饑荒或在雌性哺乳時期被動員。人類還攜帶著所謂的“節(jié)約”基因，當(dāng)食物充足時它可激活脂肪儲存。這一現(xiàn)象在澳洲土著人、比馬印第安人等人群中被明確發(fā)現(xiàn)。人類應(yīng)對心理應(yīng)激時伴有皮質(zhì)醇的升高，隨后伴有更多的食物消耗，尤其是甜食(碳水化合物)。對于正常大鼠注射糖皮質(zhì)激素有利于合成代謝過程，如攝食行為、體重增加和胰島素分泌，同時可能經(jīng)過副交感神經(jīng)系統(tǒng)提高肌肉的胰島素抵抗。盡管脂肪沉積對于冬眠或遷徙是適應(yīng)性的，但它也成為超重個體發(fā)生心血管疾病的一個危險因素。
　　從進(jìn)化論的角度，“節(jié)約”基因促進(jìn)了食物攝取和腹部脂肪儲存，這可使遠(yuǎn)古時期通過捕獵和采集獲得食物的人類祖先受益，因為過剩的能量是存活在困境中所必需的(如缺衣少食時期，或向食源豐富、安全的環(huán)境遷徙時期)�？墒牵�“節(jié)約”基因現(xiàn)在現(xiàn)代社會卻變得適應(yīng)不良了。大量攝入高熱量食物和體力勞動減少、能量消耗缺乏使得皮質(zhì)醇長期慢性升高，抑制了胰島素的活性，促進(jìn)了葡萄糖攝取。機體產(chǎn)生胰島素抵抗，胰島素水平代償性增高，胰島素和皮質(zhì)醇共同升高促進(jìn)了身體脂肪的沉積。肥胖作為加速其它病理改變的一個危險因素所扮演的角色已有大量研究。綜上，高水平的皮質(zhì)醇產(chǎn)生了一種非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷，可導(dǎo)致肥胖，加上活動減少，就增加了發(fā)生代謝綜合癥的危險。代謝綜合癥是一組癥狀群，包括胰島素抵抗、高血糖、高甘油三酯、高膽固醇、腹部肥胖及血壓升高。如果以上癥狀一起出現(xiàn)，暗示了有2型糖尿病和心血管疾病的易感素質(zhì)。由于“鴿派”以HPA軸反應(yīng)性較高，導(dǎo)致血清皮質(zhì)醇水平升高，更容易罹患代謝性疾病。另一方面，“鷹派”HPA軸反應(yīng)性雖較低，但交感神經(jīng)系統(tǒng)活動性較高，同時副交感的對抗作用下降，造成了心臟其它方面的風(fēng)險。
　　
　　4　不同策略個體免疫系統(tǒng)差異及非穩(wěn)態(tài)獲益和代價
　　
　　由于采用不同的行為策略，“鷹派”和“鴿派”會面臨著不同的病原體，“鷹派”因為沖動和魯莽更容易受傷而遭受細(xì)菌感染，鴿派因?qū)π沦Y源具有更強的探索性，受食物里寄生蟲感染的風(fēng)險性比“鷹派”高�！苞椗伞斌w內(nèi)兒茶酚胺水平升高可以增加血液中的白細(xì)胞數(shù)目，尤其是自然殺傷性細(xì)胞(NK細(xì)胞)和粒細(xì)胞，故“鷹派”體內(nèi)細(xì)胞免疫強于“鴿派”，有利于對抗創(chuàng)傷引起的感染。糖皮質(zhì)激素可以引起Th1/Th2細(xì)胞的轉(zhuǎn)換，即從細(xì)胞免疫轉(zhuǎn)向體液免疫，故“鴿派”體內(nèi)體液免疫(如IgE)強于“鷹派”，能更好地對抗寄生蟲感染。Th1細(xì)胞相關(guān)的細(xì)胞因子(如IL-2，γ-IFN)刺激細(xì)胞免疫；Th2細(xì)胞相關(guān)的細(xì)胞因子(如IL-4)增強體液免疫。細(xì)胞免疫適合對抗感染(病毒，結(jié)核等)和腫瘤，而體液免疫適合對抗胃腸道的寄生蟲。即往實驗也報道了在攻擊型和非攻擊型野豬個體之間在行為和生理上存在著固定的“鷹派―鴿派”差異�！苞椗伞钡拿庖叻磻�(yīng)以Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答為主，NK細(xì)胞活性較高。但是在應(yīng)激時，與“鴿派”野豬相比，Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)在“鷹派”體內(nèi)降得更低�？赡艿臋C制是兒茶酚胺在抗原呈現(xiàn)細(xì)胞(APCs)和Th1細(xì)胞水平上(通過腎上腺素β2受體)驅(qū)使了向Th2細(xì)胞的轉(zhuǎn)換。而且，糖皮質(zhì)激素通過對APCs上GR的作用抑制了IL-12(Th1的主要誘導(dǎo)因子)的分泌量。從Th1細(xì)胞向Th2細(xì)胞的轉(zhuǎn)換可以降低巨噬細(xì)胞和Th1細(xì)胞的組織破壞效應(yīng)，這一機制可能參與了防止細(xì)胞免疫反應(yīng)過度激活。
　　綜上，“鷹派”體內(nèi)Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)和“鴿派”體內(nèi)Th2細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫反應(yīng)是非常具有適應(yīng)性的，因為“鷹派”在搏斗時更容易受傷和感染，而“鴿派”由于其探索天性和更多食用新資源的行為，更容易被寄生蟲感染。以上既是免疫系統(tǒng)非穩(wěn)態(tài)帶來機體的獲利，下面討論的是 事物的另一方面――非穩(wěn)態(tài)的代價(非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷)。向Th1細(xì)胞的偏轉(zhuǎn)可造成身體其它損害，比如自身免疫性疾病，而向Th2細(xì)胞的偏轉(zhuǎn)則容易受到病毒感染。
　　交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)高反應(yīng)性和HPA軸低反應(yīng)性可引起免疫系統(tǒng)的非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷。越來越多的動物研究表明，HPA軸活動減退可能通過促進(jìn)向Th1細(xì)胞偏轉(zhuǎn)增加了慢性炎癥的易感性。例如與同源性純種Fischer大鼠相比，Lewis大鼠體內(nèi)由于CRH合成不足而導(dǎo)致的HPA軸活動減退，更容易罹患炎癥和自身免疫性疾病，如鏈球菌誘發(fā)的關(guān)節(jié)炎，這些疾病可用外源性糖皮質(zhì)激素治療。另有報道，風(fēng)濕病炎性T細(xì)胞克隆絕大多數(shù)為Th1細(xì)胞。與皮質(zhì)醇不足相關(guān)疾病還包括纖維性肌痛、哮喘、過敏性皮炎、慢性疲勞綜合癥等。與健康人相比，患有過敏性皮炎的病人對自由發(fā)言和心理測驗表現(xiàn)出顯著的皮質(zhì)醇反應(yīng)減弱及兒茶酚胺增高。在慢性疲勞綜合癥患者中以下現(xiàn)象都可觀察到，如皮質(zhì)醇對喚醒反應(yīng)下降、HPA軸負(fù)反饋的增強、GR功能的增強以及皮質(zhì)醇反應(yīng)的削弱。已有報道，低劑量氫化可的松治療可改善上述現(xiàn)象，同時治療還逆轉(zhuǎn)了皮質(zhì)醇對CRH的不敏感。
　　已有報道，細(xì)胞因子有可能參與抑郁癥及慢性疲勞綜合癥。服用細(xì)胞因子α-干擾素(IFN-α)和白介素-2(IL-2)來治療各種病毒性疾病如丙肝和多種癌癥，可引起神經(jīng)精神病性效應(yīng)，包括抑郁，疲勞，厭食和快感缺乏。在動物研究中已經(jīng)普遍發(fā)現(xiàn)，炎癥前期細(xì)胞因子如IL-1β，IFN-α，IFN-γ和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)引起了“疾病行為”，可能類似于人類抑郁癥的呆板癥狀。IL-1β的緩慢擴散可直接激活基底背側(cè)杏仁體及臂旁核內(nèi)神經(jīng)元，這些神經(jīng)元都投射到杏仁體中央核調(diào)節(jié)了“抑郁性行為”。
　　越來越多的證據(jù)表明細(xì)胞因子可通過神經(jīng)5-HT系統(tǒng)產(chǎn)生上述效應(yīng)。細(xì)胞因子，如IFN-γ和IFN-α，誘導(dǎo)了吲哚胺2，3加雙氧酶，此酶可給大腦帶來各種負(fù)性結(jié)果。首先，此酶使色氨酸沿著犬尿素(kynurenine)途徑變?yōu)閹讉�神經(jīng)活性調(diào)質(zhì)，然后變?yōu)槿�尿素。這一系列事件造成了色氨酸水平的下降，減少了5-HT的前體，從而減少了中樞5-HT的合成。第二，犬尿素代謝物如3-羥基犬尿素及喹啉酸對大腦功能具有毒副效應(yīng)。前者代謝物通過增加活性氧自由基數(shù)量引起了氧化應(yīng)激。而喹啉酸可過度刺激海馬內(nèi)NMDA受體，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡和海馬萎縮。的確，海馬萎縮可由NMDA過度刺激引起，并與抑郁聯(lián)系在一起。已有證據(jù)顯示上述機制也可發(fā)生在人體內(nèi)，因為在重型抑郁癥中已發(fā)現(xiàn)色氨酸的濃度較低，并與IFN-γ顯著的升高相聯(lián)系。而且，抗抑郁藥(尤其是選擇性5-HT重吸收抑制劑如帕羅西汀)對緩解IFN-γ誘導(dǎo)的抑郁癥有效。重型抑郁癥中，色氨酸的降低與抑郁、焦慮和認(rèn)知癥狀相關(guān)，但與植物性神經(jīng)系統(tǒng)和軀體癥狀無關(guān)。
　　
　　5　不同策略個體應(yīng)激性疾病的易感性
　　
　　在神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，“鷹派”由于皮質(zhì)醇水平相對較低，而雄激素濃度較高，易于表現(xiàn)為攻擊行為，其代價就是反社會和暴力行為的發(fā)生率增加�！苞椗伞斌w內(nèi)5-HT含量較低，降低了焦慮障礙的易感性，但同時增加了沖動控制障礙的發(fā)病危險。反之，由于HPA軸活性、皮質(zhì)醇和5-HT水平較高，謹(jǐn)慎的“鴿派”易于表現(xiàn)為僵住行為。僵住行為可以降低被攻擊者或捕食者發(fā)現(xiàn)和攻擊的可能性。“鴿派”具有形態(tài)上發(fā)展得更好的海馬，能很好組織感覺系統(tǒng)輸入的各種環(huán)境信息(如：天敵的氣味、聲音及常出現(xiàn)的位置，逃跑路線，避難場所等)。因此，“鴿派”比“鷹派”更能意識到它們環(huán)境中的危險和安全信號，然而，代價是“鴿派”更容易患焦慮障礙和抑郁癥。
　　在心血管和代謝系統(tǒng)，“鷹派”因體內(nèi)交感神經(jīng)反應(yīng)性高，而副交感抑制性相對低，這有利于重新分布血液流向肌肉、加快心跳、擴張支氣管、抑制消化活動等。這樣在戰(zhàn)斗或逃避反應(yīng)中，從機體上為主動的應(yīng)激反應(yīng)做好準(zhǔn)備。代價卻是高血壓和心律失常的危險增加。心律失常是由于自主節(jié)律平衡轉(zhuǎn)向了交感神經(jīng)的優(yōu)勢支配誘發(fā)。一旦“鷹派”體內(nèi)出現(xiàn)心肌細(xì)胞凋亡，心律失常就可能導(dǎo)致猝死。對于“鴿派”，由于副交感優(yōu)勢支配，它們更容易發(fā)生緩慢型心律失常。HPA軸反應(yīng)性較高導(dǎo)致腹部脂肪的沉積。過剩的能量有利于困境中生存，但是，如果儲存的脂肪沒被利用，就增加了發(fā)生代謝綜合癥的危險性，進(jìn)而導(dǎo)致2型糖尿病、高血壓和血管性疾病的易感性增高。
　　在免疫系統(tǒng)，由于“鷹派”比“鴿派”更沖動和魯莽，受傷和感染的危險性更大，“鷹派”體內(nèi)Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)非常適應(yīng)對抗細(xì)菌感染。然而，過強的免疫狀態(tài)加上遲鈍的HPA軸活動所帶來的代價就是自身免疫性疾病的易感性增加�！苞椗伞斌w內(nèi)副交感活動較低，不能很好地經(jīng)迷走途徑抑制巨噬細(xì)胞因子的分泌。細(xì)胞因子分泌的增多會引起慢性疲勞狀態(tài)。相反， “鴿派”具有更強的動機去探索外界環(huán)境，尋找新的資源，這樣被寄生蟲感染的危險性更大。所以，體內(nèi)Th2細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫反應(yīng)對于對付寄生蟲非常適應(yīng)。但是，其代價就是增加了細(xì)菌感染的易感性。
　　
　　6　結(jié)語
　　
　　自然選擇維持了生物種群不同行為策略個體的平衡，其中最具代表性的就是“鷹派―鴿派”策略。行為策略和生理基礎(chǔ)的差異使得一定環(huán)境條件下引發(fā)的應(yīng)激反應(yīng)對不同個體產(chǎn)生了不同的非穩(wěn)態(tài)獲益和代價(非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷)，進(jìn)而影響了健康和疾病間的平衡。從進(jìn)化的觀點分析應(yīng)激引起的非穩(wěn)態(tài)獲益和代價，為我們理解應(yīng)激性疾病的發(fā)生和發(fā)展提供了新的思路。

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