治療帕金森的“三個(gè)火槍手”
發(fā)布時(shí)間:2018-06-23 來(lái)源: 美文摘抄 點(diǎn)擊:
帕金森病是中樞神經(jīng)系統(tǒng)退形性變性疾病,病理改變主要是腦中有一個(gè)叫做黑質(zhì)的神經(jīng)元變性壞死,而黑質(zhì)神經(jīng)元是產(chǎn)生、分泌多巴胺的。多巴胺是人體的一個(gè)很重要的神經(jīng)遞質(zhì),它與另一種遞質(zhì)——乙酰膽堿相互拮抗,保持平衡,使我們?nèi)梭w能夠活動(dòng)自如、完成精細(xì)動(dòng)作。得了帕金森病后腦內(nèi)多巴胺物質(zhì)減少,乙酰膽堿功能相對(duì)亢進(jìn),就表現(xiàn)肢體抖動(dòng)、肌肉僵硬、面具臉、吞咽困難、聲音嘶啞、行走時(shí)肢體來(lái)回?cái)[動(dòng)、動(dòng)作緩慢、身體平衡差、易跌倒等各種各樣帕金森病癥狀。因此,帕金森病的用藥就圍繞著多巴胺來(lái)做文章。
在治療帕金森的藥物當(dāng)中,最常用的主要有3種:左旋多巴、多巴胺受體激動(dòng)劑和單胺氧化酶B抑制劑。它們分別從多巴胺的獲得、起效和代謝三個(gè)方面入手,來(lái)增加腦內(nèi)多巴胺的作用,從而起到治療效果,堪稱(chēng)是治療帕金森的“三個(gè)火槍手”。
左旋多巴——壯大“隊(duì)伍”
我們常說(shuō)“缺啥補(bǔ)啥”,帕金森病是因?yàn)槟X內(nèi)多巴胺的缺乏導(dǎo)致出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀,補(bǔ)充多巴胺自然是最容易想到的治療方法。左旋多巴是多巴胺的前體,外周補(bǔ)充的左旋多巴可通過(guò)血腦屏障,在腦內(nèi)經(jīng)多巴脫羧酶的脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶,從而發(fā)揮替代治療的作用。此類(lèi)藥物是治療帕金森病最基本、最有效的藥物,對(duì)震顫、僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩等均有較好療效。
直達(dá)目標(biāo),簡(jiǎn)單有效
口服左旋多巴片劑一般在胃內(nèi)崩解溶化,再排到十二指腸,然后到達(dá)小腸,在小腸上端吸收入血,一部分左旋多巴最終能夠通過(guò)“血腦屏障”進(jìn)入腦,被黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞或其他神經(jīng)細(xì)胞攝取,在多巴脫羧酶的作用下變成多巴胺,從而起到補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺,減輕帕金森病癥狀的作用。左旋多巴通過(guò)血腦屏障進(jìn)入大腦,再轉(zhuǎn)化為多巴胺的過(guò)程需要15~30分鐘。所以,一般來(lái)講,服藥后20~30分鐘會(huì)感到藥物開(kāi)始起效,但只有在1小時(shí)30分鐘左右才能達(dá)到藥物的最佳效果。
“朋友”相助,效果更佳
左旋多巴雖然堪稱(chēng)是治療帕金森病最有效的藥物,但“一個(gè)好漢三個(gè)幫”,兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑就是左旋多巴的“好朋友”,二者搭檔,效果倍增。
左旋多巴經(jīng)口進(jìn)入人體,到最終進(jìn)入腦內(nèi)發(fā)揮作用的過(guò)程中,會(huì)受到兩個(gè)酶的阻擊,一個(gè)是多巴脫羧酶,另一個(gè)是兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶。為了防止在路途中的“傷亡”,左旋多巴的兩個(gè)好友——芐絲肼和卡比多巴來(lái)幫忙,它們是多巴脫羧酶的抑制劑,可抑制多巴脫羧酶的活性,減少左旋多巴的代謝。左旋多巴和芐絲肼成為“美多芭”組合,左旋多巴和卡比多巴成為“息寧”組合,在這兩位好朋友的幫助下,左旋多巴大大減緩了在胃腸道的代謝(當(dāng)然也減少了胃腸道的不良反應(yīng)),增加了進(jìn)入腦內(nèi)的濃度。所以,現(xiàn)在大多數(shù)情況下,它們都是以組合形式出現(xiàn)。
兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑,這類(lèi)藥物都是以“朋”結(jié)尾,常見(jiàn)的有恩他卡朋(珂丹)、托卡朋,它們的主要作用就是抑制COMT的活性,減少左旋多巴在另外一條道路上的代謝。現(xiàn)在已經(jīng)推出左旋多巴、卡比多巴和恩他卡朋的復(fù)合制劑——恩他卡朋雙多巴片(達(dá)靈復(fù)),可同時(shí)解決兩個(gè)酶的阻擊。
溫馨提醒:COMT不能單獨(dú)使用,單獨(dú)使用并沒(méi)有治療帕金森病的效果。恩他卡朋或者托卡朋都需要和美多芭或息寧同服,共進(jìn)退,才能在吸收代謝的過(guò)程中,幫助到左旋多巴,讓左旋多巴順利入腦。
多巴胺受體激動(dòng)劑——內(nèi)部挖潛
如果說(shuō)左旋多巴是引進(jìn)到腦內(nèi)的“外援”,多巴胺受體激動(dòng)劑的使用,則是大腦“內(nèi)部挖潛”。多巴胺要和多巴胺受體結(jié)合才能在腦內(nèi)起效,激動(dòng)劑可增強(qiáng)受體作用,雖然帕金森患者腦內(nèi)的多巴胺少了,但是受體作用強(qiáng)了,它就能更多的和多巴胺結(jié)合,發(fā)揮控制運(yùn)動(dòng)的作用。
多巴胺受體激動(dòng)劑是一種功能上和多巴胺相似,但化學(xué)結(jié)構(gòu)不同的一種藥物。它能激活多巴胺受體,從而起到類(lèi)似多巴胺一樣的作用。受體激動(dòng)劑產(chǎn)生癥狀波動(dòng)、異動(dòng)癥等副作用的機(jī)會(huì)明顯降低。這對(duì)于年輕患者尤其意義重大,因?yàn)檫@類(lèi)人群病程長(zhǎng),更容易出現(xiàn)左旋多巴相關(guān)的癥狀波動(dòng)和異動(dòng)。
受體激動(dòng)劑能夠在一定時(shí)間范圍內(nèi)單藥治療,因此可以推遲左旋多巴類(lèi)藥物的使用,進(jìn)而推遲左旋多巴類(lèi)藥物副作用的產(chǎn)生,延長(zhǎng)帕金森病患者的藥物治療時(shí)間窗。此外,它還具有不存在食物蛋白質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)、不依賴(lài)體內(nèi)多巴胺濃度、抗抑郁作用等優(yōu)點(diǎn)。
對(duì)于疾病早期患者,建議盡可能受體激動(dòng)劑單藥治療;隨病情進(jìn)展,逐漸增加劑量或加用左旋多巴聯(lián)合使用,按照患者對(duì)癥狀控制效果的可接受程度控制加量的節(jié)奏。對(duì)于中晚期已經(jīng)開(kāi)始服用左旋多巴的患者,合用受體激動(dòng)劑也可能進(jìn)一步改善運(yùn)動(dòng)癥狀。總之,只要沒(méi)有明顯的副作用,受體激動(dòng)劑是可以長(zhǎng)期使用的。
在激動(dòng)劑的大家庭中,口服的有吡貝地爾、普拉克索和羅匹尼羅,還有羅替戈汀貼劑(目前只能在香港買(mǎi)到)。
單胺氧化酶B抑制劑——減少代謝
單胺氧化酶B抑制劑(司來(lái)吉蘭)是在大腦內(nèi)抑制多巴胺的代謝,減少多巴胺的分解,從而起到改善癥狀的作用。除了能減輕震顫和僵直的癥狀,它的優(yōu)勢(shì)在于能夠預(yù)防和減少凍結(jié)步態(tài)的發(fā)生。
藥物好,還需用的對(duì)
帕金森病的藥物治療不能“斷根”,但只要能夠遵循科學(xué)的用藥方法,控制病情發(fā)作、發(fā)展是大有希望的。否則,即使再好的藥也是無(wú)能為力。
用藥不要拖
許多患者擔(dān)心多巴胺類(lèi)藥物的副作用,往往推遲服藥開(kāi)始時(shí)間。臨床中發(fā)現(xiàn),有病程8~10年以上,癥狀已經(jīng)相當(dāng)嚴(yán)重的晚期患者,害怕藥物“太毒了”,還在苦苦煎熬延遲服藥時(shí)間。
帕金森病運(yùn)動(dòng)障礙并發(fā)癥的發(fā)生不僅與長(zhǎng)期應(yīng)用左旋多巴制劑有關(guān),還與用藥的總量、發(fā)病年齡、病程密切相關(guān)。用藥總量越大、用藥時(shí)間越長(zhǎng)、發(fā)病年齡越輕、病程越長(zhǎng),越易出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。目前最新研究認(rèn)為,只要每天服用左旋多巴總劑量不超過(guò)400毫克,不會(huì)使藥物運(yùn)動(dòng)障礙并發(fā)癥提早出現(xiàn)。
帕金森一旦診斷明確,藥物治療應(yīng)盡早啟動(dòng),理由有:
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