慢性乙肝是不可能被治愈的嗎？事實上，國際臨床數(shù)據(jù)表明約有5％的患者通過抗病毒治療可以實現(xiàn)表面抗原血清轉(zhuǎn)換，也就是俗話所說的“澳抗”轉(zhuǎn)陰，醫(yī)學上認為的最接近乙肝治愈的指標。但是，醫(yī)學專家們知道，5％僅僅是人類與乙肝病毒對抗中極小的局部性勝利。如今，全球肝病醫(yī)生已經(jīng)聯(lián)合起來向乙肝病毒發(fā)起新的沖擊：向“治愈”挺進！
　　剛剛過去的第17個“世界艾滋病日”再度令眾多乙肝病毒攜帶者陷入“忿忿不平”中。他們抱怨說，1．2億的乙肝病毒攜帶者與84萬艾滋病病毒感染者，在中國的待遇有著“天壤之別”：艾滋病攜帶者可以享有正常學習、工作和生活的權利；可以得到媒體和輿論的理解與同情；甚至可以受到國家領導人的接見，而乙肝病毒攜帶者卻常常在生活中備受各種歧視，陷入求學難、就職難，甚至生存難的困境。盡管，事實上，“乙肝歧視”問題已經(jīng)受到社會越來越廣泛的關注，政府有關部門也出臺了有關法規(guī)來保障乙肝病毒攜帶者以及乙肝患者的相關權益。
　　對于這些“塵俗間”的紛紛擾擾，肝病專家們似乎無心理會。去年年底，中國不少重量級肝病專家飛赴美國波士頓，參加為期3天的國際肝病大會，與來自全球各地的肝病醫(yī)生一起研究探討“治肝”大事。在他們看來，那才是解決有關乙肝社會問題的根本之道。
　　對中國專家們來說，今年的國際肝病大會是一次鼓氣的大會：挑戰(zhàn)極限，向著最高的治療目標――乙肝表面抗原清除挺進！
　　德國著名肝病和免疫專家邁克爾•曼斯（Ｍｉｃｈａｅｌ Ｍａｎｎｓ）在這次國際肝病大會上吹響了集結(jié)號：“Ｈｅａｄｉｎｇ ｆｏｒ ｔｈｅ ｒｉｇｈｔ ｄｅｓｔｉｎａｔｉｏｎ?ＨＢｓＡｇ！”（向著表面抗原挺進�。�
　　
　　三方拉鋸戰(zhàn)
　　
　　“對現(xiàn)代醫(yī)學來說，乙肝，這種常見病，至今仍是人類尚未攻克的棘手難題之一，它難就難在‘治愈’這道最后的關口上”，程能能教授這樣告訴記者。這位復旦大學醫(yī)學院藥理學教研室主任、中國藥理學會理事在乙肝問題上并不是一個樂觀者，盡管他一直在觀察著、研究著他的這個老對手。
　　應該說，乙肝病毒的傳播途徑以及作用于人體的過程，科學家們基本上算是了然于胸的。
　　人們知道有肝炎這種嚴重傳染病的歷史其實并不很長。1883年，德國1289名造船工人在接種了由人淋巴結(jié)制備的牛痘疫苗的數(shù)周至數(shù)月后，15％的工人出現(xiàn)了黃疸癥狀，這可能是人類第一次有記錄的肝炎流行事件。從此，人們開始了對肝炎病毒的研究以及搏擊之旅。
　　至今，人們已經(jīng)知道，病毒性肝炎可分為甲、乙、丙、丁、戊五型。在我國，甲肝和乙肝是其中最常見多發(fā)的兩種，而乙肝又以其難治性和感染者眾多成為醫(yī)學專家們關注的焦點。據(jù)1992年全國流行病學調(diào)查結(jié)果?我國人群的乙肝病毒攜帶率為9．75％，全國約有1．2億乙肝病毒攜帶者，其中乙肝患者約有3000萬，按照世界衛(wèi)生組織的評估標準，屬乙肝高度流行區(qū)?人群乙肝病毒攜帶率達8％以上?；全國每年有33萬乙肝患者死于乙肝相關疾病，占每年全球乙肝相關疾病患者死亡總數(shù)的三分之一。最新的數(shù)據(jù)是去年年底時北京大學肝病學專家莊輝院士公布的好消息：由于大力推行和實施為新生兒普遍接種乙肝疫苗的免疫策略，近10年，我國的乙肝病毒攜帶者減少了近3000萬，已從乙肝高度流行區(qū)降為中度流行區(qū)。
　　程能能教授介紹說，乙肝病毒在醫(yī)學上被稱為嗜肝病毒，它們只對肝臟“情有獨鐘”，當它們進入人體后，就仿佛聽到了“集結(jié)號”，通過人體循環(huán)系統(tǒng)迅速向肝臟聚集，進入肝細胞中進行大量復制。通常，當外來物質(zhì)如病毒和細菌入侵人體時，機體免疫系統(tǒng)會立即啟動，展開對抗外來生物的“正義之戰(zhàn)”，毫不猶豫地努力清除“入侵者”。所以，免疫功能正常者會隨著乙肝病毒的清除而逐漸痊愈。這正是我國有45％以上的人群曾感染過乙肝病毒但最終體內(nèi)已沒有乙肝病毒殘留的原因。但如果主人的免疫部隊兵力不夠強大，病毒持續(xù)6個月以上仍未被清除，那么這場發(fā)生在肝臟內(nèi)的戰(zhàn)爭就陷入了拉鋸戰(zhàn)，于是其主人則發(fā)展成為慢性乙肝病毒感染者或者乙肝病人，而持續(xù)的拉鋸過程會導致肝細胞受損。
　　“不過，乙肝病毒往往并不是造成嚴重肝細胞損傷的直接殺手�！背棠苣芙淌跒樗迶吵吻迦藗儗λ�的巨大誤會。它對肝細胞損傷主要是由機體的免疫系統(tǒng)清除反應引起的。在嚴重的肝損害病例中，機體免疫系統(tǒng)甚至將沒有被乙肝病毒侵犯的肝細胞也一同殺死。乙肝病毒最常見的是導致肝臟的損害，表現(xiàn)為慢性肝炎長期不愈，影響患者的生活質(zhì)量，甚至影響工作。少數(shù)患者可發(fā)展為重癥肝炎，危及生命。其次，慢性乙肝病毒感染是我國肝硬化和肝癌發(fā)病的主要病因，而肝硬化和肝癌是導致死亡的主要原因之一。
　　作為著名的肝病臨床專家，上海市傳染病醫(yī)院原院長巫善明教授，每次對他的病人開始療程之前，總要先為病人詳盡地解讀化驗報告，告訴他們每一個數(shù)據(jù)所代表的身體狀況細節(jié)。所以，他與記者的談話也是習慣性地從化驗乙肝病毒開始的。
　　判斷是否感染乙肝病毒主要是通過檢測體內(nèi)的乙肝病毒抗體和抗原。檢測澳抗（表面抗原ＨＢｓＡｇ的俗稱），這是一項重要的臨床診斷指標。但僅僅檢測一種抗體還無法完全判斷出乙肝病毒的現(xiàn)狀，最好的辦法就是將和乙肝相關的抗原和抗體全部檢測出來，這就是：乙肝表面抗原（ＨＢｓＡｇ）、ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）和核心抗原（ＨＢｃＡｇ），以及三種抗原誘生的相應抗體，分別是表面抗體（抗――ＨＢｓ）、ｅ抗體（抗――ＨＢｅ）和核心抗體（抗――ＨＢｃ）。由于技術的原因，一般實驗室無法檢驗核心抗原，所以三對六種抗原抗體少了一項，因此醫(yī)院化驗乙肝病毒通常是查“乙肝五項”，俗稱“兩對半”。
　　通常所說的“大三陽”是指乙肝表面抗原、ｅ抗原、核心抗體三項陽性；而“小三陽”指的是是表面抗原、ｅ抗體、核心抗體陽性。各抗原抗體在臨床上還有其不同的指示意義：表面抗原（ＨＢｓＡｇ）表示體內(nèi)是否存在乙肝病毒；表面抗體（抗－ＨＢｓ）表示體內(nèi)是否有保護性，可以抵抗病毒入侵；е抗原（ＨＢｅＡｇ）表示病毒是否復制及具有傳染性；е抗體（抗－ＨＢｅ）則表示病毒復制是否受到抑制；而核心抗體（抗－ＨＢｃ）主要表示是否感染過乙肝病毒。
　　自從發(fā)現(xiàn)了乙肝病毒，人類一直嘗試著用藥物幫助機體免疫系統(tǒng)奪取對乙肝病毒之戰(zhàn)的絕對勝利，因此，醫(yī)治乙肝的過程其實就是病毒、機體免疫力和藥物的三方拉鋸戰(zhàn)。如今，在這個戰(zhàn)場上，科學家們越來越透徹的研究使得藥物的有效性不斷提高，獲得銅牌和銀牌對人類來說幾乎是唾手可得。所謂銅牌，是抑制及遏止乙肝病毒的復制，使患者血液中的乙肝病毒脫氧核糖核酸消失。所謂銀牌，是“大三陽”轉(zhuǎn)為“小三陽”；但是，在這場較量中，乙肝病毒一直牢牢把守著最后的堡壘――即所謂金牌，表面抗原消失同時出現(xiàn)表面抗體。關于這個問題，南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院肝病學家駱抗先教授指出，乙肝病人在取得Ｅ抗原消失后，肝內(nèi)病毒就極少復制，這樣，新生的肝細胞很少再被傳染；病毒感染的肝細胞會衰老而被新陳代謝掉，經(jīng)過長短不一的時間，有些病人可能清除肝內(nèi)病毒，獲得慢性乙型肝炎的恢復了，因此醫(yī)學上認為取得ＨＢｓＡｇ消失是臨床上最接近治愈的治療目標。
　　讓夢想照進現(xiàn)實
　　事實上，在人類與乙肝病毒爭奪金牌的決賽中，雖然人類常常勝算不大，但也并非總是一敗涂地。在慢性乙肝病人中，約有5％的患者通過抗病毒治療可以實現(xiàn)表面抗原血清轉(zhuǎn)換。但是，醫(yī)學專家們知道，5％的局部勝利并不足以贏得金牌，人們還沒有找到必勝的普適性規(guī)律。
　　北京大學某著名傳染病專家對曾泛濫一時的“澳抗徹底轉(zhuǎn)陰”的虛假廣告對媒體說，誰能使乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰率達到10％，即有資格獲諾貝爾獎。在程能能教授看來，這既是一句氣話，也是乙肝“治愈之難”的現(xiàn)實反映。
　　找到具有普適性意義的“治愈”之道，難道真的是“不可能的任務”？
　　還是先來看看人類的銅牌和銀牌是如何獲得的吧。
　　20世紀60年代，布林博格（Ｂｌｕｍ－ｂｅｒｇ）教授在澳大利亞土著人血清中發(fā)現(xiàn)了一種特別的物質(zhì)與乙肝有關，他和他的同事把它稱為澳大利亞抗原（Ａａ），也就是今天所說的表面抗原（ＨＢｓＡｇ），俗稱“澳抗”，它其實是乙肝病毒的一部分。幾乎在同期，人類認識到在感染病毒后，機體可以產(chǎn)生對抗這種病毒的抗體，從而獲得針對這種病毒的免疫力，并據(jù)此衍生出免疫接種技術。結(jié)合免疫接種經(jīng)驗，采用特定技術，布林博格團隊成功地分離出乙肝表面抗原，這種不帶有核酸的病毒顆粒不會致病，反倒刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，有效地對抗病毒感染，把它接種給未感染乙肝病毒者，機體會產(chǎn)生對抗乙肝病毒的抗體，后者就是今天所說的表面抗體（ＨＢ－ｓＡｂ）。
　　乙肝病毒的發(fā)現(xiàn)使人類開始了病毒性肝炎研究的新紀元，同時也拉開了與乙肝病毒40年來的拉鋸戰(zhàn)，對乙肝這一傳染病的控制之路一直是在曲折中前進。
　　乙肝病毒表面抗原的發(fā)現(xiàn)還使醫(yī)學界意識到，如果采用適當方法對已被澳抗污染的血液進行篩查，就可大大減少輸血后乙肝的發(fā)生。1972年，美國出臺法律正式規(guī)定每一個獻血者的血樣必須經(jīng)過澳抗篩查，所有血庫必須對每一份血樣進行澳抗檢查。此舉為美國每年節(jié)省約5億美元的醫(yī)療支出，隨后其他國家也相繼采取了類似措施來控制乙肝的血液傳播。
　　同時，科研人員加緊了疫苗的研制和推廣。1981年，乙肝疫苗研制成功并被推廣接種。2002年，乙肝疫苗被我國正式納入計劃免疫；2005年，我國《疫苗流通和預防接種管理條例》頒布，其中包括對全國所有新生兒實行全免費的乙肝疫苗接種。這些舉措大大降低了新生兒的乙肝感染率。
　　隨著對乙肝臨床研究的深入，抗病毒治療逐漸被發(fā)展為有效治療的關鍵。1986年，首個干擾素問世，打響了乙肝抗病毒治療的“第一槍”；1999年，首個抗擊乙肝病毒的核苷類似物治療藥物拉米夫定上市；之后，干擾素和核苷類似物藥物不斷升級，臨床療效不斷提高。這是目前國際公認的被證實療效明顯的兩類抗乙肝病毒治療藥物，盡管它們的作用機理不同：干擾素是通過提高人體的免疫功能而起到制約病毒的作用，而核苷類似物藥物的作用是抑制病毒的復制，而且這兩類藥物各自的優(yōu)缺點也非常明顯，但就是它們幫助人類奪得了對抗賽中銅牌和銀牌。
　　那么，金牌的夢想將依靠誰來實現(xiàn)呢？專家們普遍看好干擾素。事實上，目前局部戰(zhàn)場上勝利――近5％患者實現(xiàn)表面抗原血清轉(zhuǎn)換，就是通過聚乙二醇化干擾素的治療獲得的。
　　剛剛過去的2007年是干擾素發(fā)現(xiàn)50周年，因此，在美國波士頓國際肝病大會上，肝病專家們選擇這個時機在向這一偉大發(fā)現(xiàn)致敬的同時，向自己提出更高的要求――追求表面抗原的清除?治愈乙肝！向這道最后難關的5％瓶頸進發(fā)。
　　巫善明教授是個善于識別病人的醫(yī)生，他應用聚乙二醇化干擾素α－2ａ治療取得ＨＢｓＡｇ清除的慢性乙肝患者的比例甚至超過了10％。他認為，問題的關鍵是如何通過優(yōu)化干擾素的治療方案提升這一比例。比如優(yōu)化合適人群的選擇，選擇那些處在免疫清除期的患者進行干擾素治療，同時要把握好治療策略，要直面慢性乙肝的治療的復雜性。表面抗原清除的目標應該建立在ｅ抗原血清學轉(zhuǎn)換的基礎之上，對于ｅ抗原陽性的乙肝患者，首先要先實現(xiàn)ｅ抗原的血清學轉(zhuǎn)換，在取得ｅ抗原血清學轉(zhuǎn)換后，再根據(jù)病人的ｅ抗原定量的動態(tài)變化，如有進行性下降的話，可以適當延長治療，以爭取表面抗原的清除甚至血清學轉(zhuǎn)換。
　　這次美國肝病大會上公布的兩項新研究數(shù)據(jù)有力地支撐了巫善明教授的觀點。這項關于ＨＢｅＡｇ陽性慢性乙肝（俗稱大三陽乙肝）的長期隨訪研究顯示，干擾素早期治療取得ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）血清轉(zhuǎn)換的病人在停藥后8．8年表面抗原（ＨＢ－ｓＡｇ）血清清除率達到52％。而另一項ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）陰性慢性乙肝（俗稱小三陽乙肝）的長期隨訪研究顯示，干擾素早期治療取得病毒學應答的病人在停藥后平均8年的時間里表面抗原（ＨＢｓＡｇ）的血清清除率達到45％。
　　越來越多的肝病醫(yī)生對取得更高的表面抗原（ＨＢｓＡｇ）血清清除率開始充滿信心，巫善明教授說，站在巨人的肩膀上，直面困難，“治愈”的全局性勝利目標并非不可企及，“這是一份可靠的希望”。事實上，丙肝治療的巨大成就已經(jīng)為乙肝治療的前景做了鮮明的注腳。十余年前，在人類只有普通干擾素的年代，丙肝也曾是令人頭痛的難治病，普通干擾素對丙肝的療效也只有6％至13％，但如今，新一代聚乙二醇化干擾素對丙肝的療效已可達到61％至75％，人類已經(jīng)可以驕傲地說，我們有辦法治愈丙肝。
　　采訪中，專家們都表示，隨著對現(xiàn)有臨床成功案例的總結(jié)，隨著人類對自身的認識，隨著基礎研究和臨床科研的進步，攻克乙肝必將夢想照進現(xiàn)實。

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