GCP 培訓要點

　Document number：PBGCG-0857-BTDO-0089-PTT1998

　SFDA的 GCP GCP: Good clinical practice， 即藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范，共十三章，70條，是臨床試驗全過程的標準規(guī)定，包括方案設計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結和報告等 （不包括臨床試驗的技術標準）

　實施目的 1.保證藥品臨床試驗過程規(guī)范、結果科學可靠；2.保護受試者權益和安全。

　起草依據(jù)：赫爾辛基宣言，注意強調(diào)保護受試者權益和試驗質(zhì)量。

　根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》，參照國際公認原則，指導中國臨床試驗。

　頒布、施行時間：2003年 6 月 4日發(fā)布，2003 年 9月 1日實施 適用于：新藥各期臨床試驗及人體生物學研究

　人體生物醫(yī)學研究的道德原則：國際醫(yī)學科學組織委員會頒布的《人體生物醫(yī)學研究國際道德指南》 藥品臨床試驗道德原則（《赫爾辛基宣言》）

　? 公正

　? 尊重人格 ? 力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害 保障受試者權益的兩項措施是倫理委員會和知情同意書 藥品 Pharmaceutical Product

　用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應癥、用法和用量的物質(zhì)。包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。

　試驗用藥品 Investigational

　Product ：

　臨床試驗中用于試驗或參比的任何藥品或安慰劑。

　試驗用藥品的管理 ? 不得銷售，僅用于該試驗 ? 專人專柜管理：帶鎖 ? 接收、使用、回收及退回記錄完整，記錄應包括日期、數(shù)量、批號及失效期等 ? 應按藥品存儲條件保存 臨床試驗任何在人體進行的藥品的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗用藥品的作用、不良反應及/或研究藥品的吸收、分布代謝和排泄，目的是確定試驗用藥品的療效和安全性。

　藥品不良反應：在規(guī)定劑量正常應用藥品的過程中產(chǎn)生的有害而非所期望的且與藥品應用有因果關系的反應。

　不良事件：病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良反應事件，但不一定與治療有因果關系。

　SAE：Serious adverse event，嚴重不良事件 可定義為致命的或威脅生命的、致殘的、先天性不正常、能夠?qū)е麻T診病人住院或延長住院時間的事件。發(fā)生腫瘤、妊娠或超量用藥及其他明顯的治療事故等也被視為嚴重的不良事件。

　研究者要將所有的嚴重不良事件十分仔細地記錄在案，進行迅速而認真的處理(立即采取治療)，并在 24h內(nèi)向申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門報告。

　IRB/IEC: 機構評審委員會/獨立的倫理委員會

　倫理委員會(Ethics Committee)由醫(yī)學專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務人員組成的獨立組織，其職責為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權益受到保護。

　其工作是獨立的，不受任何參與試驗者的影響。

　倫理委員會的組成要求：

　至少有 5 人組人，有不同性別的委員，至少有一人為醫(yī)學工作者，有從事非醫(yī)藥相關專業(yè)的工作者（法律專家），有來自其他單位的委員。應成立在臨床試驗單位或醫(yī)療機構 委員中參與臨床試驗者不投票，非委員專家不投票 倫理委員會重點審議內(nèi)容：

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　從保障受試者權益的角度嚴格審議方案：

　? 研究者的資格、經(jīng)驗、是否有充分的時間參加臨床試驗，人員配備及設備條件等是否符合試驗要求（評價研究者技能和研究中心情況）； ? 試驗方案是否適當，包括研究目的，受試者及其他人員可能遭受的風險和受益及試驗設計的科學性（批準試驗方案和修改文件）； ? 對試驗方案提出的修正意見是否可接受 ? 知情同意，知情同意書是否完整易懂。獲取方法是否適當 ? 招募受試者（受試者入選方法），審核和批準付給參加者的費用； ? 受試者的醫(yī)療和保護（受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至死亡時，給予治療或保險措施）

　? 受試者隱私的保護 ? 定期審查臨床試驗進行中受試者的風險程度（審閱安全性和嚴重不良事件報告）

　? 審閱試驗的定期報告和總結報告 必須經(jīng)過倫理委員會同意并取得書面批件后方可開始試驗 倫理委員會職責：

　應接到申請后盡快開會，審閱討論、簽發(fā)書面意見，并附上出席會議委員名單、其專業(yè)及本人簽名；書面意見上應附方案員，及審閱文件（定期進行會議，保存完整的會議記錄，以書面形式通知研究者是否批準所提交的試驗方案，在試驗文件夾中完整保存相關文件）

　倫理委員會意見：

　? 同意 ? 不同意 ? 做必要的修正后同意 ? 做修正后重審 ? 終止或暫停已批準的試驗 倫理委員會的工作記錄：書面記錄所有會議及其決議，記錄保存至臨床試驗結束后五年 CRO：contract research organization，合同協(xié)作組織：一種學術性或商業(yè)性的科學機構，申辦者可委托并書面規(guī)定其執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務。

　試驗方案 敘述試驗的背景、理論基礎和目的、試驗設計、方法和組織，包括統(tǒng)計學考慮、試驗執(zhí)行和完成條件的臨床試驗的主要文件。（臨床試驗方案應包括臨床試驗的題目和立題的理由，包括試驗預期的進度和完成日期，包括非臨床研究中有意義的發(fā)現(xiàn)和與試驗有關的臨床試驗發(fā)現(xiàn)。還應含試驗病例數(shù)，是根據(jù)統(tǒng)計學原理來確定的）

　方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機構和申辦者簽章并注明日期。

　研究者手冊 有關一種試驗用藥品在進行人體研究時已有的臨床與非臨床數(shù)據(jù)匯編。包括試驗用藥的化學、藥學毒理學資料和數(shù)據(jù) SOP：Standard operating procedure，標準操作規(guī)程 為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標準而詳細的書面規(guī)程。

　臨床試驗過程的每項工作都應根據(jù) ? GCP ? 有關法規(guī)及管理規(guī)定 ? 工作職責 ? 工作的技術規(guī)范 ? 試驗方案的要求

　 制定該項工作的標準操作規(guī)程。

　知情同意 告知一項試驗的各個方面情況后，受試者自愿認其同意參見該項臨床試驗的過程。

　知情同意書 每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。

　獲得知情同意書是研究者的責任。

　受試者參加臨床試驗應是自愿的，而且有試驗的任何時候均有權隨時退出試驗。

　試驗期間，受試者可隨時了解有關信息 在獲得知情同意書前，研究者應給予受試者或法定代理人足夠的時間了解試驗的細節(jié)，并滿意回答疑問。

　知情同意的過程應采用能理解的語言和文字。

　知情同意書的主要內(nèi)容 1.試驗目的及新藥背景 2.試驗內(nèi)容及過程：觀察項目、檢查操作、標本留取量及頻度、用藥量、方式及時間、觀察時間 3.目前還有可供選擇的其它方法 4.可能出現(xiàn)的不良反應 5.試驗的益處和風險：必須涉及某種疾病目前的其它治療方法的利弊 6.試驗分組：告知隨機原則，對照組或安慰劑對疾病的影響 7.自愿原則：受試者無須任何理由可拒絕參加或中途退出，并不會影響和研究者的關系，更不會受到歧視和報復 8.補償原則：發(fā)生與試驗相關的非正常損害，受試者可獲及時適當?shù)闹委�，�?或相應的補償（或保險賠付）

　9.保密原則：受試者參加試驗及試驗資料屬個人隱私，確定查閱者的范圍。其全名不出現(xiàn)在所有的記錄中 10.信息補充：發(fā)現(xiàn)新的不良反應、嚴重不良反應、療效明顯低于預計等、必須及時告知，受試者有權考慮退出試驗 知情同意書的獲取 由受試者或其法定代理人在充分了解全部試驗有關情況后，在知情同意書上簽署姓名和時間，研究者也應簽署姓名和時間。

　若受試者及其合法代表均無閱讀能力，見證人在見證整個知情過程后，受試者或其合法代表口頭同意，見證人簽字 特殊情況：

　對無行為能力的受試者，如果倫理委員會原則上同意、研究者認為受試者參加試驗符合其自身利益時，則這些病人也可以進入試驗，同時應經(jīng)其法定監(jiān)護人同意并簽名并注明日期。

　兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護人的知情同意并簽署知情同意書，當兒童能做出同意參加研究的決定時，還必須征得其本人同意； 在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實有效的治療方法，而試驗藥物有望挽救生命，恢復健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需

　要在試驗方案和有關文件中清楚說明接受這些受試者的方法（研究者將不能取得的詳細理由記錄在案并簽字），并事先取得倫理委員會同意。

　在試驗中，修改知情同意書時 書面修改知情同意書，報倫理委員會批準，再次征得受試者同意 CRF：Case report form/Case record form，病例報告表，病例記錄表:指按試驗方案所規(guī)定設計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數(shù)據(jù). 為保護受試者隱私，病例報告表上不應出現(xiàn)受試者的姓名。研究者應按受試者的代碼確認其身份并記錄。

　研究者應確保 CRF 中數(shù)據(jù)準確、完整、易認和及時 CRF 的任何信息均有原始資料支持 CRF 中的任何改動，均應有日期和簽名 相關文件需保存至臨床試驗終止后 5年 填寫 CRF 注意事項: 使用黑色簽字筆或圓珠筆填寫 CRF

　? 不要：

　? 使用涂改液/修正液/ 橡皮 ? 錄入時有劃痕/字跡潦草 ? 使用不同顏色的墨水 ? 讓未經(jīng)授權的人書寫 CRF ? 不要替別人簽字 ? 協(xié)調(diào)員不能簽 PI 的名字 總結報告 試驗完成后的一份詳盡總結，包括試驗方法和材料、結果描述與評估、統(tǒng)計分析以及最終所獲鑒定性的、合乎道德的 統(tǒng)計學和臨床評價報告。

　設盲（blinding/masking）臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。

　單盲法 受試者不知治療分配 雙盲法 指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配 質(zhì)量控制 用以保證與臨床試驗相關活動的質(zhì)量達到要求的操作性技術和規(guī)程。

　研究者（Investigator）

　實施臨床試驗并對臨床試驗的質(zhì)量及受試者安全和權益的負責者。研究者必須經(jīng)過資格審查，具有臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力。所有的臨床試驗的研究者必須經(jīng)過本規(guī)則培訓。

　主要研究者（Principal Investigator，PI）：有能力把握全局，自始至終了解該研究藥物的進展，對研究過程中出現(xiàn)的問題及時處理。

　負責試驗的主要研究者所在單位應是國家藥品臨床研究基地 主要研究者的資格：

　? 具有相應專業(yè)技術職務任職和行醫(yī)資格（而非行政職務）

　? 具有承擔該項臨床試驗方案中要求的專業(yè)知識經(jīng)驗 ? 具有臨床試驗經(jīng)驗或得到有經(jīng)驗的研究者指導 ? 熟悉申辦者所提供的臨床試驗有關的資料與文獻 ? 有權支配參與該項臨床試驗的人員與所需的設備 ? 完成該項臨床試驗所需的工作時間 ? 熟悉并遵守國家有關法律法規(guī)，經(jīng)過本規(guī)范的培訓 ? 應獲得所在醫(yī)療機構或主管單位的同意 ? 主要研究者負責試驗用藥

　研究者的職責：

　? 必須詳細閱讀和了解試驗藥物、試驗方案和研究者手冊的內(nèi)容，并嚴格按方案執(zhí)行 ? 需遵從申辦者同意的方案實施試驗 ? 在未獲得倫理委員會及申辦者同意前，研究者不可隨意違反方案，除非出現(xiàn)突發(fā)影響受試者安全的事件 ? 研究者應記錄和說明任何違背方案的現(xiàn)象 ? 應了解并熟悉試驗用藥的性質(zhì)、作用、療效和安全性。確保試驗協(xié)作研究者熟知試驗相關信息 ? 向受試者說明經(jīng)倫理委員會同意的有關臨床試驗的詳細情況，并獲得知情同意書； ? 做出與臨床試驗相關的醫(yī)療決定，保證受試者出現(xiàn)的不良事件得到適當?shù)闹委煟?? 保證受試者安全，及時報告嚴重不良事件，并采取適當?shù)闹委煷胧��?? 應確保試驗用藥僅用于試驗人群； ? 填寫病例報告表 ? 接受申辦者派遣的監(jiān)視員和稽查員的監(jiān)查及藥品監(jiān)督部門的稽查和視察，確保臨床試驗質(zhì)量； ? 與申辦者商定臨床試驗費用，并在合同中寫明。研究者不得向受試者收取試驗用藥所需的費用； ? 向 IRB/IEC提供定期報告和總結報告； ? 試驗完成后必須寫出總結報告，簽名并注明日期送申辦者； ? 提前終止或暫停一項臨床試驗必須通知受試者、申辦者、倫理委員會和國家藥品監(jiān)督管理局，并闡明理由。

　協(xié)調(diào)研究者(Coordinating Investigator)，在多中心臨床試驗中負責協(xié)調(diào)參加各中心研究者工作的一名研究者。

　申辦者(Sponsor)發(fā)起一項臨床試驗，并對該試驗的啟動、管理、財務和監(jiān)查負責的公司、機構和組織。

　個人不能做為申辦者。

　在臨床試驗開始前，研究者和申辦者應就試驗方案、試驗的監(jiān)查、稽查和標準操作規(guī)程以及職責分工等達成書面協(xié)議。

　申辦者在臨床試驗前必須準備和提供的 ? 試驗用藥品 ? 該藥已有的臨床資料 ? 該試驗臨床前研究資料 ? 該藥的質(zhì)量檢驗結果 ? 該藥的處方組成及制造工藝 不需要該藥的質(zhì)量標準，藥品的穩(wěn)定性試驗結果，藥品生產(chǎn)條件的資料 申辦者對試驗用藥品的職責：

　? 提供有易于識別、正確編碼并貼有特殊標簽的試驗用藥 ? 按試驗方案的規(guī)定進行包裝 ? 保證試驗用藥的質(zhì)量 申辦者的職責：

　倫理學責任：

　保證獲得了 IRB/IEC的批準 得到研究者的承諾依從 GCP原則 為可能發(fā)生的損害提供治療支持

　為可能發(fā)生的損害提供補償 保證法律服務和保險 選擇研究者/研究院/研究中心 準備試驗方案和研究者手冊 提供研究藥物的基礎和臨床信息 不斷更新信息 科學責任：

　提供 CRF 以收集信息 向管理機構報告不良事件 有具相應資質(zhì)的人員，提供臨床支持 生產(chǎn)和提供研究藥品 完成總結報告 管理責任：

　確立試驗進行的步驟和責任 與研究者簽署合同和試驗方案 指派試驗監(jiān)查員 執(zhí)行 QA 和 QC計劃 確認可以接觸試驗資料 監(jiān)督試驗的進行 將試驗文件存檔 監(jiān)查員(Monitor)由申辦者委任并對申辦者負責的人員，其任務是監(jiān)查和報告試驗的進行情況和核實數(shù)據(jù)。監(jiān)查員應在試驗前確認試驗所在單位已具備所需的實驗室設備，并工作良好。

　監(jiān)查員應在每次訪視時，在試驗前、中、后期監(jiān)查試驗承擔單位和研究者，以確認在試驗前取得所有受試者的知情同意書。確認所有核查的病例報告表填寫正確，并與原始資料一致;應該確認所有的錯誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。監(jiān)查員在每次訪視研究者后，需向申辦者以書面形式報告訪視情況,應述明訪問日期、時間、監(jiān)查者姓名、訪視的發(fā)現(xiàn)以及對錯漏作出的糾正。

　監(jiān)查員職責 倫理學責任 確保受試者的權益得到了保護 核實知情同意書的過程正確、及時 科學責任 監(jiān)督和核實：

　研究者和研究中心的質(zhì)量 依從試驗方案及其修改文件 CRF/原始資料的一致性 試驗藥物的管理 資料的完整性 研究者對試驗方案和相關信息的了解 不良事件報告 報告研究過程中出現(xiàn)的偏離試驗方案或錯誤 管理責任 保證有快速聯(lián)系的通道 定期的監(jiān)查防視

　監(jiān)查報告 核實重要文件的完整性 監(jiān)查員：

　? 申辦者和研究者之間的聯(lián)系橋梁； ? 選擇并培訓研究者 ? 在試驗前、中、后定期訪查研究者：

　? 核查試驗是否嚴格按照方案和 SOP 進行 ? 受試者是否均簽署知情同意書 ? 記錄是否完整 ? CFR表是否和原始記錄一致 ? 不良事件是否記錄和報告 ? 試驗進度 ? 試驗藥品的供應、存儲、使用情況及記錄 ? 試驗結束時回收資料和剩余試驗藥品。

　監(jiān)查目的 ? 確保遵守試驗方案 ? 確保記錄的準確性

　? 確保記錄的完整性

　? 確保受試者得到保護

　? 確保遵從 GCP及現(xiàn)行法規(guī) 稽查（Audit）由申辦者委托其質(zhì)量保證部門或第三者（獨立的稽查機構）進行。是指由不直接涉及試驗的人員對臨床試驗相關行為和文件所進行的系統(tǒng)而獨立的檢查，以評價臨床試驗的運行及其數(shù)據(jù)的收集、記錄、分析和報告是否遵循試驗方案、申辦者的SOP、GCP 和相關法規(guī)要求，報告的數(shù)據(jù)是否與試驗機構內(nèi)的記錄一致，即病例記錄表內(nèi)報告或記錄的數(shù)據(jù)是否與病歷和其他原始記錄一致。

　判定試驗的實施、數(shù)據(jù)的記錄，以及分析是否與試驗方案、藥品臨床試驗管理規(guī)范和法規(guī)相符，而由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統(tǒng)性檢查。

　視察(Inspection)又稱檢查，指藥品監(jiān)督管理部門對從事藥品臨床試驗的單位對 GCP和有關法規(guī)的依從性進行的監(jiān)督管理手段，是對開展藥物臨床試驗的機構、人員、設施、文件、記錄和其他方面進行的現(xiàn)場考核�，F(xiàn)場檢查的主要內(nèi)容分兩類：機構檢查、研究檢查。

　藥政管理部門對有關一項臨床試驗的文件、設施、記錄和其他方面所進行的官方審閱，可以在試驗點、申辦者所在地或合同研究組織所在地進行。

　進行臨床試驗的充分理由：

　? 試驗目的及要解決的問題明確 ? 預期受益超過預期危害 ? 臨床試驗方法符合科學和倫理標準 臨床試驗前的準備和必要條件 ? 必須有充分的理由 ? 申辦者準備和提供臨床試驗用藥品 ? 研究者充分了解中國有關藥品管理法 臨床試驗的質(zhì)量控制 ? 申辦者及研究者均應履行各自職責 ? 嚴格遵循臨床試驗方案 ? 采用標準操作操作規(guī)程（SOP)

　? 保證臨床試驗的質(zhì)量控制(QC）和質(zhì)量保證系統(tǒng)（QA）的實施。

　試驗資料的保存與管理 ? 臨床試驗中的資料需建立文件夾、放于文件柜，在資料室中保存及管理。

　? 研究者應保存臨床試驗資料至臨床試驗終止后五年。

　? 申辦者應保存臨床試驗資料至試驗藥物被批準上市后五年。

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